原文标题: MDA5-autoimmunity and interstitial pneumonitis contemporaneous with the COVID-19 pandemic (MIP-C)

链接：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(24)00171-3/fulltext

文章摘要如下，由 ChatGPT 翻译后整理得到。

背景

抗MDA5（黑色素分化相关蛋白-5）阳性皮肌炎（MDA5+ DM）以快速进展的间质性肺病（ILD）和高死亡率为特征。MDA5是一种RNA传感器，也是SARS-CoV-2病毒的关键模式识别受体。

方法

这是对2018年1月至2022年12月期间在英国约克郡MDA5自身免疫性激增的回顾性观察研究，使用15种肌肉特异性自身抗体（MSA）面板确定。MDA5阳性与临床特征和结果、区域SARS-CoV-2阳性率和疫苗接种率相关联。还比较了COVID-19的基因表达模式与自身免疫性肺病和特发性肺纤维化（IPF），以获得观察到的MDA5+ DM爆发的线索。

结果

在2020年至2022年期间，60例新的抗MDA5阳性病例激增，从2019年的0.4%增加到2020年的2.1%、2021年的4.8%和2022年的1.7%。其中只有8/60例有确诊的COVID-19病史，但在2021年，这些病例的高峰率与区域SARS-COV-2社区阳性率重叠。58%的病例（35/60）接种了抗SARS-CoV-2疫苗。60例中有25例发展为ILD，其中8例死亡。在35例非ILD病例中，14例患有肌炎，17例患有雷诺现象，10例患有皮肌炎谱系皮疹。转录组研究显示，COVID-19和自身免疫性ILD中IFIH1（编码MDA5的基因）强烈诱导，但在IPF中未观察到这种情况。IFIH1与以IL-15为中心的I型干扰素反应和激活的CD8+ T细胞特征强烈相关，这些是系统性自身免疫性风湿病中进展性ILD的免疫标志。IFIH1 rs1990760TT变体抑制了这种反应。

解释

在COVID-19大流行期间，SARS-COV-2病毒传播时，观察到一种独特的MDA5自身免疫性病例模式激增。生物信息学见解表明，与已知的自身免疫性肺病机制存在共享的免疫病理。

发现的意义

我们的研究提供了COVID-19时代一种特有的MDA5+疾病形式的见解，我们称之为MIP-C。流通的SARS-CoV-2病毒波动、在轻度感染后发展该疾病的潜在风险，以及其与疫苗接种的同时性，表明可能出现一种与大流行前时代MDA5+疾病特征不同的MDA5+皮肌炎罕见形式。对MIP-C的认识和随访对于确定其是否会演变成典型的成人形式的MDA5疾病（伴有更高的肺病发病率）至关重要。

四个值得注意的发现：

  1. 病毒传感器IFIH1/MDA5在COVID-19中被诱导： 研究发现COVID-19的严重程度可能决定了进展为不同免疫病理类型的ILD的风险：较轻的疾病诱导了IFIH1和MDA5自身免疫风险特征；然而，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）背景下的重症疾病诱导了与IPF相关的肺泡功能障碍风险特征，这与之前的研究一致。

  2. IFIH1诱导程度与I型干扰素特征的关联： IFIH1的诱导程度与I型干扰素特征的诱导程度密切相关；后者非常特定地以IL-15为中心。这一发现与之前的研究一致，显示了IL-15在MDA5自身免疫和临床无肌病性皮肌炎（CADM）快速进展性ILD中的重要性。

  3. MIP-C综合征的识别： MIP-C是一种综合征，少于一半的病例进展为重度快速进展性ILD，这对于治疗选择（如Janus激酶抑制剂）具有重要意义，因为许多病例在MDA5+状态的头两年内并未进展。

  4. IFIH1基因rs1990760变体的保护作用： 研究表明，IFIH1基因的rs1990760变体对部分患者具有年龄依赖的保护作用；这些患者显示出较低的IFIH1诱导、较弱的I型干扰素风暴，以及较低的循环ISG15+CD8+T细胞特征，这些特征之前被发现预测MDA5+DM患者的一年生存率较差。

这些发现为COVID-19大流行期间观察到的抗MDA5阳性激增以及RNA病毒在快速进展性ILD和其他自身免疫性疾病中的潜在作用提供了见解​