原文标题: MDA5-autoimmunity and interstitial pneumonitis contemporaneous with the COVID-19 pandemic (MIP-C)

链接：https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(24)00171-3/fulltext

文章摘要如下，由 ChatGPT 翻译后整理得到。

背景

抗 MDA5（黑色素分化相关蛋白 - 5）阳性皮肌炎（MDA5+ DM）以快速进展的间质性肺病（ILD）和高死亡率为特征。MDA5 是一种 RNA 传感器，也是 SARS-CoV-2 病毒的关键模式识别受体。

方法

这是对 2018 年 1 月至 2022 年 12 月期间在英国约克郡 MDA5 自身免疫性激增的回顾性观察研究，使用 15 种肌肉特异性自身抗体（MSA）面板确定。MDA5 阳性与临床特征和结果、区域 SARS-CoV-2 阳性率和疫苗接种率相关联。还比较了 COVID-19 的基因表达模式与自身免疫性肺病和特发性肺纤维化（IPF），以获得观察到的 MDA5+ DM 爆发的线索。

结果

在 2020 年至 2022 年期间，60 例新的抗 MDA5 阳性病例激增，从 2019 年的 0.4% 增加到 2020 年的 2.1%、2021 年的 4.8% 和 2022 年的 1.7%。其中只有 8/60 例有确诊的 COVID-19 病史，但在 2021 年，这些病例的高峰率与区域 SARS-COV-2 社区阳性率重叠。58% 的病例（35/60）接种了抗 SARS-CoV-2 疫苗。60 例中有 25 例发展为 ILD，其中 8 例死亡。在 35 例非 ILD 病例中，14 例患有肌炎，17 例患有雷诺现象，10 例患有皮肌炎谱系皮疹。转录组研究显示，COVID-19 和自身免疫性 ILD 中 IFIH1（编码 MDA5 的基因）强烈诱导，但在 IPF 中未观察到这种情况。IFIH1 与以 IL-15 为中心的 I 型干扰素反应和激活的 CD8+ T 细胞特征强烈相关，这些是系统性自身免疫性风湿病中进展性 ILD 的免疫标志。IFIH1 rs1990760TT 变体抑制了这种反应。

解释

在 COVID-19 大流行期间，SARS-COV-2 病毒传播时，观察到一种独特的 MDA5 自身免疫性病例模式激增。生物信息学见解表明，与已知的自身免疫性肺病机制存在共享的免疫病理。

发现的意义

我们的研究提供了 COVID-19 时代一种特有的 MDA5 + 疾病形式的见解，我们称之为 MIP-C。流通的 SARS-CoV-2 病毒波动、在轻度感染后发展该疾病的潜在风险，以及其与疫苗接种的同时性，表明可能出现一种与大流行前时代 MDA5 + 疾病特征不同的 MDA5 + 皮肌炎罕见形式。对 MIP-C 的认识和随访对于确定其是否会演变成典型的成人形式的 MDA5 疾病（伴有更高的肺病发病率）至关重要。

四个值得注意的发现：

  1. 病毒传感器 IFIH1/MDA5 在 COVID-19 中被诱导： 研究发现 COVID-19 的严重程度可能决定了进展为不同免疫病理类型的 ILD 的风险：较轻的疾病诱导了 IFIH1 和 MDA5 自身免疫风险特征；然而，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）背景下的重症疾病诱导了与 IPF 相关的肺泡功能障碍风险特征，这与之前的研究一致。

  2. IFIH1 诱导程度与 I 型干扰素特征的关联： IFIH1 的诱导程度与 I 型干扰素特征的诱导程度密切相关；后者非常特定地以 IL-15 为中心。这一发现与之前的研究一致，显示了 IL-15 在 MDA5 自身免疫和临床无肌病性皮肌炎（CADM）快速进展性 ILD 中的重要性。

  3. MIP-C 综合征的识别： MIP-C 是一种综合征，少于一半的病例进展为重度快速进展性 ILD，这对于治疗选择（如 Janus 激酶抑制剂）具有重要意义，因为许多病例在 MDA5 + 状态的头两年内并未进展。

  4. IFIH1 基因 rs1990760 变体的保护作用： 研究表明，IFIH1 基因的 rs1990760 变体对部分患者具有年龄依赖的保护作用；这些患者显示出较低的 IFIH1 诱导、较弱的 I 型干扰素风暴，以及较低的循环 ISG15+CD8+T 细胞特征，这些特征之前被发现预测 MDA5+DM 患者的一年生存率较差。

这些发现为 COVID-19 大流行期间观察到的抗 MDA5 阳性激增以及 RNA 病毒在快速进展性 ILD 和其他自身免疫性疾病中的潜在作用提供了见解​